2022年9月12日，业界知名的年度生物技术猛公司（Fierce Biotech’s 2021 Fierce 15）榜单火热出炉。这一榜单旨在展现业界具有创新精神的生物技术公司。其中多家公司专注于基因疗法、RNA疗法、蛋白降解等新兴治疗模式的开发。AgomAb Therapeutics是一个生物制药机构，成立于2017年，公司致力于开发再生受损组织激动剂抗体。主要针对纤维化、炎症、自身免疫和退行性疾病研发抗体，并将产品应用于临床试验。今年，Agomab Therapeutics公司完成B+轮融资，并获得了4050万美元的资金支持，辉瑞公司通过旗下的“突破性增长计划”（Pfizer Breakthrough Growth Initiative）领投了本次融资。加上初始阶段的资金，本次B轮融资总额达到了1.14亿美元。
（图片来源：Agomab Therapeutics公司官网）Amphista 是一领先的下一代的靶向蛋白质降解 (TPD) 公司，成立于2017年，公司通过专有的 Eclipsys平台来开发新型蛋白质降解疗法，推进从早期发现到临床阶段研究和商业化的创新治疗候选产品组合。该公司的新型TPD药物的生产线主要集中在具有挑战性的疾病，包括癌症。Eclipsys平台：
Arbor Biotechnologies由张锋、David Walt、David Scott和Winston Yan 4位基因编辑领域的顶尖科学家于2016年联合创立，是一家利用其在机器学习、人工智能驱动的发现平台上研发的基因编辑器，开发下一代基因治疗药物的生物医药公司。公司创立以来，该公司已建立一套基因编辑工具箱，通过发现、筛选和设计新的编辑酶和效应器，针对疾病的根本原因定制开发创新疗法，为患者带来治愈可能。目前， Arbor 公司正在向临床推进产品管线， 研发重点是肝脏和中枢神经系统疾病。
Arbor从肝脏疾病开始布局管线（来源：Arbor官网）4、AviadoBio
AviadoBio 是一家由前诺华高管 Lisa Deschamps 领导的基因治疗公司，成立于2019年，是一家致力于为神经退行性疾病患者开发和提供变革性药物的先驱基因治疗公司。AviadoBio公司在2021年年底完成8000万美元的A轮融资，此融资将用于推进针对额颞叶痴呆（FTD）的基因疗法进入临床开发阶段。AviadoBio公司的策略是利用神经解剖学引导的药物递送方法，直接将AAV载体基因治疗药物注射到大脑内部，并且利用大脑的神经网络协助载体的扩散分布，实现转基因在脑内组织的广泛表达。Generate Biomedicines是第一家药物生成公司，开创了一个以机器学习为动力的多模态生成生物学平台，能够按需生成各种生物模式的新药。该平台可以极大地提高识别和验证靶点和治疗方法的速度，提高生成的蛋白质与靶点接触的特异性，并降低识别和开发临床候选药物的成本。该公司的平台代表了治疗开发领域可能发生的根本性转变，解决了药物发现的关键挑战，并极大地扩展了新型生物医药的可用搜索空间。Generate Biomedicines由Flagship Pioneering在其实验室进行了两年的基础研究后成立。Lexeo Therapeutics（LEXEO）是一家处于临床阶段的基因治疗公司，LEXEO的主要在研产品为AAV载体基因治疗药物，主要针对阿尔茨海默病和Batten病，此外还有治疗心脏弗里德里希共济失调和致心律失常性心肌病的候选药物。公司于2021年7月Lexeo收购Stelios公司，以扩大其罕见心血管疾病的在研产品。2022年3月，公司发布在研基因疗法LX1001在治疗APOE4纯合子阿尔茨海默病患者的1/2期临床试验中取得的积极数据。LifeMine Therapeutics于2017年成立，是一家真核微生物基因药物研发商，将基因组学、人工智能技术、以及合成生物学进行有机的整合，改造负责生物合成的基因功能，针对先前“无靶向性”的致病靶点，研发新药。今年上半年获得1.75亿美元C轮融资。LifeMine公司的技术平台利用特殊的算法，通过探索基因组来发现这些基因编码小分子。这一策略可以显著提高小分子药物开发的速度、可预测性和可扩展性。ReCode Therapeutics公司成立于2015年，创立以来一直专注于创新基因药物的开发。2020年至今先后获得3轮高额融资，2020年3月该公司完成了8000万美元的A轮融资，2021年10月，该公司又宣布获得8000万美元的B轮融资，由辉瑞风投领投，赛诺菲风投、奥博资本等机构跟投。到了今年6月份，该公司宣布完成总额为1.2亿美元的B+轮融资。ReCode公司开发了一种具有器官选择性靶向的LNP递送平台（SORT-LNP），突破了传统LNP递送技术的局限性，能够实现对特定器官的靶向。一般的脂质纳米粒（LNP）通常只含有四种脂质：磷脂、胆固醇、PEG-脂质和可离子化脂质。SORT-LNP平台在此基础上加入了第五种脂质成分，形成其独特的脂质配方设计，可以将mRNA或基因编辑系统靶向递送至特定组织。
Scorpion 成立于2020年，是一家开发精准肿瘤疗法的生物制药公司，其药物发现和开发引擎以二十多年来癌症基因组学的创新发展为基础，并整合了跨靶标发现，药物化学和转化医学的尖端技术，以提供下一代精准肿瘤学药物。通过开发能够更好地保留健康组织并最大程度减少副作用的药物，Scorpion致力于解决当今无法治愈或耐药的癌症，从而使精准肿瘤学成为常态，而不是例外。该公司正在从三个方向构建其在研管线：1. 针对具有高影响力的已知致癌基因，设计潜在“best-in-class”和“first-in-class”疗法；2. 针对目前被认为“不可成药”的癌症靶点进行药物设计；3. 发现和识别具有转变癌症治疗方式的新靶点，并开发相应的治疗药物。Shape Therapeutics成立于2019年，是一家拥有行业领先的RNA靶向技术平台的下一代基因治疗公司，致力于开发治疗世界上最具挑战性的疾病的下一代RNA靶向治疗药物。ShapeTX技术平台包括：能实现提早终止密码子通读的专利抑制子tRNA技术RNAskip；采用作用于RNA的内源性腺苷脱氨酶(ADAR)的精准RNA编辑技术RNAfixTM；可生产高度特异性、组织趋向性AAV的下一代基因工程腺相关病毒(AAV)平台AAVidTM。ShapeTX平台的功能在于重新定向我们细胞中已存在的细胞机制，从而避免其他当代编辑技术所见的免疫原性和DNA损伤风险。其中，AAVidTM衣壳发现平台采用非随机突变适应性来创建数十亿个独特AAV变异的大样本衣壳文库，用于直接转入NHP的在体生物选择。通过结合尖端DNA合成、先进的合成生物学、下一代序列条形码和机器学习算法，ShapeTX生成业界领先的文库规模和多样性，从而能够开发出同类最佳的人用治疗药物。STORM Therapeutics是一家成立于2015年的药物研发公司，专注于发现和调节RNA表观遗传学的小分子疗法。该公司在调节RNA修饰酶领域的技术处于世界领先地位。该公司的主打在研疗法STC-15的IND申请目前正在接受FDA的审评，它可以抑制METTL3，用于治疗某些实体瘤和白血病。Strand Therapeutics（Strand）是一家在癌症和其他疾病领域专注开发新一代、可程序化mRNA疗法的私有公司，Strand已完成其首款技术平台的开发，用于生产在重大疾病领域中能够传递多功能治疗方案的可程序化、长效的mRNA疗法，该平台将被最初用于开发有望治愈实体瘤的疗法。Strand开发的mRNA疗法具有自我复制的特征，并且通过生物工程设计实现对蛋白质表达的位置、事件、强度和持续时间的精准控制，从而提高疗效并降低毒性。Synthekine是一家成立于2019年的工程化细胞因子治疗公司，Synthekine正在利用细胞因子治疗药物的潜力，开发选择性免疫治疗，旨在改善癌症和炎症性疾病的治疗模式。利用对细胞因子结构和功能的洞察，该公司工程师治疗学旨在解锁细胞因子的全部有效性潜力，同时避免其相关的毒性。Synthekine正在多个蛋白质工程平台上应用细胞因子部分激动和免疫特异性的原理，创建一个广泛而深入的候选产品管线。这些新型免疫疗法包括修饰的细胞因子、细胞因子增强的细胞疗法和替代细胞因子激动剂。Verge Genomics是一家成立于2015年的美国药物研发商，致力于运用机器学习、神经科学和实验生物学等领域技术，加速药物研发进程，主要研究阿兹海默症、帕金森综合征、肌萎缩侧索硬化等其他神经衰退类疾病，并搭建了一个数据平台，包含了疾病理解、机器学习和人工智能等领域的数据集。去年7月，该公司与礼来达成数亿美元的合作，开发针对肌萎缩侧索硬化（ALS）的新疗法。该公司用于治疗ALS的首个研发项目预计将于今年进入临床。15、Volastra Therapeutics
Volastra是一家癌症医疗研发商，致力于通过靶向染色体不稳定性（CIN）相关通路来治疗转移性癌症患者。CIN与肿瘤转移有着很大的相关性。染色体不稳定的细胞会显示细胞分裂后期染色体错误分离，而这则为靶向CIN并探测其对癌症转移患者的治疗提供了思路。今年3月份，Volastra Therapeutics宣布，与百时美施贵宝达成研发合作，利用Volastra基于探索染色体不稳定性（chromosomal instability, CIN）的药物发现平台，发现与染色体不稳定性相关的合成致死药物靶点。